为什么许多药物分子设计成弱碱或弱酸形式？电离状态如何影响药物吸收？
Why are many drug molecules designed as weak bases or weak acids, and how does ionization state affect absorption?
药物的电离状态决定其脂溶性与跨膜能力：非离子化形式更易穿过生物膜，离子化形式水溶性更好、利于转运。根据 Henderson-Hasselbalch 关系，胃肠道 pH 决定了弱酸/弱碱的吸收部位，因此电离常数 pKa 是关键的成药性质。
A drug's ionization state governs lipophilicity and membrane crossing: the non-ionized form crosses biological membranes more easily, while the ionized form is more water-soluble for transport. By the Henderson-Hasselbalch relation, GI tract pH determines where weak acids or bases are absorbed, so pKa is a key developability property.
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《药物化学》(尤启冬) 第 3 版 第 2 章 ; 另见: G. L. Amidon, H. Lennernäs, V. P. Shah, J. R. Crison, Pharm. Res. 1995, 12, 413 (Springer)
G. L. Amidon, H. Lennernäs, V. P. Shah, J. R. Crison, Pharm. Res. 1995, 12, 413 (Springer) ; see also: 《药物化学》(尤启冬) 第 3 版 第 2 章
#药物电离 #pKa #膜吸收
什么是前药（prodrug）设计？举一个常见例子。
What is prodrug design, and give a common example.
前药是把有活性但性质不佳的药物经化学修饰成无活性前体，进入体内后经酶或化学作用再释放出原药。例如依那普利（enalapril）作为依那普利拉的前药以改善口服吸收。
A prodrug is an inactive derivative of an active drug, designed to release the parent drug in vivo via enzymes or chemistry to improve properties. A classic example is enalapril, a prodrug of enalaprilat, made to improve oral absorption.
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《药物化学》(尤启冬) 第 3 版 第 2 章
B. Testa & J. M. Mayer, Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism, Wiley-VCH
独立核验依据 · Independent verification: 核验依据 1 ISBN 9787117144346（豆瓣书目条目）
#前药 #药物修饰 #口服吸收
阿司匹林为什么能解热、镇痛、抗炎？
Why does aspirin relieve fever, pain and inflammation?
乙酰水杨酸不可逆地乙酰化 COX 酶，抑制前列腺素合成；低剂量还会抑制血小板 TXA₂ 而起抗凝作用。
Acetylsalicylic acid irreversibly acetylates COX enzymes, blocking prostaglandin synthesis; low doses also inhibit platelet TXA₂ for anticoagulation.
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邢其毅 等,《基础有机化学》第4版,北京大学出版社,2016
Xing Qiyi et al., Basic Organic Chemistry, 4th ed., Peking University Press, 2016
独立核验依据 · Independent verification: 核验依据 2 ISBN 9787301272121（豆瓣书目条目: 基础有机化学）
#阿司匹林 #COX #前列腺素
ADMET 是什么？为什么它在现代药物研发中常常比活性本身更关键？
What is ADMET, and why is it often more critical than activity itself in modern drug development?
ADMET 指吸收、分布、代谢、排泄和毒性，描述药物在体内的命运与安全性。许多高活性分子因口服生物利用度低、代谢过快或被代谢成毒物而失败，因此改善 ADMET 性质往往决定候选药物能否进入临床。
ADMET stands for absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity, describing a drug's fate and safety in the body. Many potent molecules fail because of poor oral bioavailability, rapid metabolism, or toxic metabolites, so improving ADMET often decides whether a candidate reaches the clinic.
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《药物化学》(尤启冬) 第 3 版 第 2 章 ; 另见: I. Kola & J. Landis, Nat. Rev. Drug Discov. 2004, 3, 711
I. Kola & J. Landis, Nat. Rev. Drug Discov. 2004, 3, 711 ; see also: 《药物化学》(尤启冬) 第 3 版 第 2 章
#ADMET #药物代谢 #口服生物利用度
什么是手性药物？为什么同一化合物的不同对映体可能疗效不同？
What is a chiral drug, and why can different enantiomers of the same compound differ in efficacy?
手性药物含有手性中心，存在互为镜像的对映体。生物体内的受体和酶本身是手性的，只与特定立体构型匹配，因此一个对映体可能高效，另一个无效甚至有毒（如沙利度胺事件）。
A chiral drug contains a stereocenter and exists as mirror-image enantiomers. Biological receptors and enzymes are themselves chiral and recognize only a specific configuration, so one enantiomer may be potent while the other is inactive or toxic (as in the thalidomide case).
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《药物化学》(尤启冬) 第 3 版 第 1 章 ; 另见: E. J. Ariëns, Eur. J. Clin. Pharmacol. 1984, 26, 663
E. J. Ariëns, Eur. J. Clin. Pharmacol. 1984, 26, 663 ; see also: 《药物化学》(尤启冬) 第 3 版 第 1 章
#手性药物 #对映体 #立体选择性
什么是定量构效关系（QSAR）？它和普通的 SAR 有什么区别？
What is quantitative structure-activity relationship (QSAR), and how does it differ from ordinary SAR?
QSAR 用数理模型把分子的描述符（如脂水分配系数、摩尔折射）与活性数值关联，可定量预测新化合物活性。相比定性 SAR，QSAR 能给出预测方程，便于计算机辅助高通量筛选。
QSAR uses mathematical models to relate molecular descriptors (e.g., log P, molar refractivity) to activity values, enabling quantitative prediction for new compounds. Unlike qualitative SAR, QSAR provides predictive equations that support computer-aided high-throughput screening.
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出处备注：著录仅给书名，无版次与年份；同一书名常对应多个版次，不臆测具体版本。
《药物化学》(尤启冬) 第 3 版 第 3 章
C. Hansch & A. Leo, Exploring QSAR, ACS Professional Reference
独立核验依据 · Independent verification: 核验依据 1 ISBN 9787117144346（豆瓣书目条目）
#QSAR #描述符 #定量预测
什么是先导化合物（lead compound）？它是如何发现的？
What is a lead compound, and how is it discovered?
先导化合物是具有一定药理活性但尚需优化的分子骨架，是药物研发的起点。它可来自天然产物、随机筛选、已知药物的结构改造或计算机辅助设计。
A lead compound is a molecular scaffold with some pharmacological activity that still needs optimization and serves as the starting point of drug development. It may come from natural products, random screening, structural modification of known drugs, or computer-aided design.
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出处备注：著录含书名，但缺版次 / 出版社 / 年份中的一部分，需编辑补全后才能做独立比对。
《药物化学》(尤启冬) 第 3 版 第 1 章
C. G. Wermuth, The Practice of Medicinal Chemistry, 4th ed., Academic Press
独立核验依据 · Independent verification: 核验依据 1 ISBN 9787117144346（豆瓣书目条目） · 核验依据 3 OPENLIBRARY 标识 /works/OL7942072W：The Practice of Medicin
#先导化合物 #药物发现 #天然产物
什么是生物电子等排体（bioisostere）替换？它在药物优化中如何应用？
What is bioisosteric replacement, and how is it applied in drug optimization?
生物电子等排体替换是用体积、电荷分布或电子效应相近的基团互换，以保持或改善活性。经典例子是把酯换成酰胺以抵抗酯酶水解，或用氟原子替换氢以调节代谢稳定性和脂溶性。
Bioisosteric replacement swaps groups with similar size, charge distribution, or electronic effects to maintain or improve activity. Classic cases replace an ester with an amide to resist esterase hydrolysis, or replace hydrogen with fluorine to tune metabolic stability and lipophilicity.
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CC BY 4.0 · 来源待核验 · Source pending review
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出处备注：著录含书名，但缺版次 / 出版社 / 年份中的一部分，需编辑补全后才能做独立比对。
《药物化学》(尤启冬) 第 3 版 第 3 章 ; 另见: G. A. Patani & E. J. LaVoie, Chem. Rev. 1996, 96, 3147 (ACS)
G. A. Patani & E. J. LaVoie, Chem. Rev. 1996, 96, 3147 (ACS) ; see also: 《药物化学》(尤启冬) 第 3 版 第 3 章
#生物电子等排 #基团替换 #代谢稳定性
什么是构效关系（SAR）？它在药物化学中有什么作用？
What is structure-activity relationship (SAR), and what role does it play in medicinal chemistry?
构效关系研究化合物结构与生物活性之间的定量或定性联系。通过系统改变取代基、骨架和立体构型，药物化学家可预测并优化先导化合物的活性、选择性与安全性。
Structure-activity relationship studies the qualitative or quantitative link between a compound's structure and its biological activity. By systematically varying substituents, scaffolds, and stereochemistry, medicinal chemists predict and optimize a lead compound's potency, selectivity, and safety.
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出处备注：著录含书名，但缺版次 / 出版社 / 年份中的一部分，需编辑补全后才能做独立比对。
《药物化学》(尤启冬) 第 3 版 第 1 章
C. G. Wermuth, The Practice of Medicinal Chemistry, 4th ed., Academic Press
独立核验依据 · Independent verification: 核验依据 1 ISBN 9787117144346（豆瓣书目条目） · 核验依据 3 OPENLIBRARY 标识 /works/OL7942072W：The Practice of Medicin
#构效关系 #先导化合物 #药物设计